重磅，《藥物警戒體系主文件撰寫指南》正式發(fā)布！

2月25日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心正式發(fā)布了《藥物警戒體系主文件撰寫指南》，如下：

藥物警戒體系主文件撰寫指南

2022年02月

一、前言

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》要求藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）創(chuàng)建并維護(hù)藥物警戒體系主文件。藥物警戒體系主文件是對(duì)持有人的藥物警戒體系及活動(dòng)情況的描述，應(yīng)當(dāng)與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況保持一致，并持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和實(shí)際工作需要。

通過創(chuàng)建和維護(hù)藥物警戒體系主文件，持有人應(yīng)當(dāng)確保藥物警戒體系的合規(guī)性、保證藥物警戒體系按照要求運(yùn)行、能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物警戒體系存在的缺陷與其他風(fēng)險(xiǎn)信息，保障藥物警戒活動(dòng)的有序開展以及對(duì)藥物警戒體系的持續(xù)改善。

二、基本原則與要求

（一）關(guān)于指南定位

本指南是一個(gè)原則性指導(dǎo)文件，提出了撰寫藥物警戒體系主文件的一般要求。持有人應(yīng)當(dāng)結(jié)合自身實(shí)際情況，撰寫反映藥物警戒活動(dòng)情況的藥物警戒體系主文件。

（二）關(guān)于主文件更新

結(jié)合法律法規(guī)要求與藥物警戒體系運(yùn)行等情況，持有人至少每年對(duì)藥物警戒體系主文件進(jìn)行更新維護(hù)。當(dāng)藥物警戒責(zé)任主體（持有人）、藥物警戒組織機(jī)構(gòu)、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒活動(dòng)委托等發(fā)生重大變化時(shí)，或者因監(jiān)管部門檢查、持有人內(nèi)部審核等工作需要的，持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新藥物警戒體系主文件。

持有人應(yīng)當(dāng)在主文件修訂日志中記錄藥物警戒體系主文件發(fā)生的變更并依據(jù)文件管理操作規(guī)程對(duì)藥物警戒體系主文件進(jìn)行版本號(hào)管理。主文件更新過程信息應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

（三）關(guān)于主文件格式

藥物警戒體系主文件包含封面、目錄、正文和附錄四部分內(nèi)容。

封面包括持有人名稱、藥物警戒負(fù)責(zé)人姓名、審核批準(zhǔn)人員姓名、藥物警戒體系主文件版本號(hào)、生效日期等。

目錄應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般包含三級(jí)目錄。

正文撰寫要求見本指南第三部分“主要內(nèi)容”。

附錄部分可以根據(jù)撰寫需要增加附錄數(shù)量與內(nèi)容。

三、主要內(nèi)容

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第一百零六條規(guī)定了藥物警戒體系主文件的主要內(nèi)容，包括組織機(jī)構(gòu)、藥物警戒負(fù)責(zé)人的基本信息、專職人員配備情況、疑似藥品不良反應(yīng)信息來源、信息化工具或系統(tǒng)、管理制度和操作規(guī)程、藥物警戒體系運(yùn)行情況、藥物警戒活動(dòng)委托、質(zhì)量管理、附錄。

（一）組織機(jī)構(gòu)

持有人應(yīng)當(dāng)概述與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)及相互關(guān)系等。組織機(jī)構(gòu)包括藥品安全委員會(huì)、藥物警戒部門與其他相關(guān)部門。為直觀表達(dá)藥物警戒活動(dòng)組織機(jī)構(gòu)間的關(guān)系，持有人可以提供組織架構(gòu)圖。對(duì)于委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，持有人應(yīng)當(dāng)概述委托活動(dòng)及受托方。持有人應(yīng)當(dāng)概述藥品安全委員會(huì)的職責(zé)、組成、工作機(jī)制和工作程序等相關(guān)信息。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供藥品安全委員會(huì)組成人員的列表，包含姓名、職務(wù)、所屬部門等。

（二）藥物警戒負(fù)責(zé)人的基本信息

藥物警戒負(fù)責(zé)人信息應(yīng)當(dāng)包括：聯(lián)系方式，包含姓名、職務(wù)、手機(jī)、辦公電話、電子郵箱、居住地所在省市；簡(jiǎn)歷，包含教育背景、技術(shù)職稱、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況等；工作職責(zé)。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供持有人指定藥物警戒負(fù)責(zé)人的證明材料，藥物警戒負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷信息的證明材料，藥物警戒負(fù)責(zé)人在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記的證明材料。

（三）人員配備情況

持有人應(yīng)當(dāng)概述藥物警戒部門的崗位設(shè)置、崗位需求、崗位職責(zé)、各崗位專職人員數(shù)量。

附錄中應(yīng)當(dāng)按照崗位設(shè)置提供專職人員信息，包含人員姓名、相關(guān)專業(yè)背景、培訓(xùn)情況等。

其他相關(guān)部門如與持有人的藥物警戒活動(dòng)密切相關(guān)的，也應(yīng)當(dāng)描述其崗位設(shè)置與人員配備情況。

（四）疑似藥品不良反應(yīng)信息來源

持有人應(yīng)當(dāng)概述收集疑似藥品不良反應(yīng)信息的主要途徑，包括來源于自發(fā)報(bào)告、上市后安全性研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和相關(guān)網(wǎng)站等；概述不同途徑收集疑似藥品不良反應(yīng)信息的責(zé)任部門、收集方法與流程、信息傳遞時(shí)限等內(nèi)容，也可以列表形式呈現(xiàn)相關(guān)內(nèi)容；對(duì)于委托開展疑似藥品不良反應(yīng)信息收集的，持有人也應(yīng)當(dāng)描述相關(guān)內(nèi)容。對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，持有人還應(yīng)當(dāng)概述在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息的獲取途徑。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供正在開展的上市后安全性研究或其他數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目的列表，包含產(chǎn)品名稱、研究或項(xiàng)目名稱、目的、開展地區(qū)等。

（五）信息化工具或系統(tǒng)

當(dāng)使用信息化工具或系統(tǒng)開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，持有人應(yīng)當(dāng)概述信息化工具或系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的要求及對(duì)上述內(nèi)容的記錄管理規(guī)程；概述信息化工具或系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫的部署地點(diǎn)、功能及運(yùn)營(yíng)責(zé)任；概述信息化工具或系統(tǒng)的安全管理級(jí)別及根據(jù)相應(yīng)的安全管理級(jí)別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段。

（六）管理制度和操作規(guī)程

持有人應(yīng)當(dāng)概述藥物警戒關(guān)鍵活動(dòng)的流程，包括但不限于：疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告，藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，安全性信息溝通，重要藥物警戒文件的撰寫、審核與提交。注明流程對(duì)應(yīng)制度或規(guī)程文件的名稱、編號(hào)、版本號(hào)，并指明屬于受托方或其他第三方的管理制度和操作規(guī)程。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供上述管理制度和操作規(guī)程列表，包含制度或規(guī)程文件的名稱、編號(hào)、版本號(hào)等。

（七）藥物警戒體系運(yùn)行情況

持有人應(yīng)當(dāng)概述評(píng)估藥物警戒體系運(yùn)行情況的性能指標(biāo)、考核方法、考核結(jié)果，包括：

1.概述個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告按規(guī)定時(shí)限要求提交的評(píng)估結(jié)果。附錄中應(yīng)當(dāng)提供數(shù)字或圖表，說明15日和30日?qǐng)?bào)告的及時(shí)性。

2.概述提交定期安全性更新報(bào)告的及時(shí)性。附錄中應(yīng)當(dāng)提供定期安全性更新報(bào)告列表，說明報(bào)告覆蓋期、提交時(shí)間、提交頻率的合規(guī)性。

3.概述用于監(jiān)測(cè)提交材料質(zhì)量的指標(biāo)，例如個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告是否符合《上市許可持有人藥品不良反應(yīng)報(bào)告表（試行）》填表說明相關(guān)要求、定期安全性更新報(bào)告是否符合《藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范》相關(guān)要求等，及監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)上述提交材料反饋的質(zhì)量信息。

4.概述藥物警戒計(jì)劃及其實(shí)施情況。

（八）藥物警戒活動(dòng)委托

對(duì)于委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，持有人應(yīng)當(dāng)概述委托內(nèi)容、受托單位、合同/協(xié)議期限與雙方職責(zé)等。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供委托合同/協(xié)議或其他書面證明材料列表，包含合同/協(xié)議名稱、編號(hào)等。

（九）質(zhì)量管理

持有人應(yīng)當(dāng)概述對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)情況的質(zhì)量管理要求及質(zhì)量保證系統(tǒng)運(yùn)行情況，包括：

1.概述藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量體系文件、質(zhì)量管理流程、質(zhì)量控制指標(biāo)等。

2.概述適用于藥物警戒體系主文件及其他文件的文件管理操作規(guī)程。

3.概述培訓(xùn)計(jì)劃制定的依據(jù)以及制定、審核、執(zhí)行、效果評(píng)估等培訓(xùn)計(jì)劃管理流程和要求。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供已完成和計(jì)劃開展的培訓(xùn)列表，包含培訓(xùn)時(shí)間、形式、內(nèi)容、參加部門或人員等，已完成的培訓(xùn)還應(yīng)包含培訓(xùn)效果評(píng)估方法和評(píng)估結(jié)果。

4.概述內(nèi)部審核制度，包含審核方案的制定和實(shí)施，審核結(jié)果的報(bào)告，糾正和預(yù)防措施的制定、跟蹤和評(píng)估等。

如在內(nèi)部審核中發(fā)現(xiàn)重大問題，應(yīng)在藥物警戒體系主文件中對(duì)該問題的發(fā)現(xiàn)日期、簡(jiǎn)要情況、糾正和預(yù)防措施、預(yù)計(jì)解決日期進(jìn)行描述。只有在糾正和預(yù)防措施全部落實(shí)并評(píng)估后，才能在主文件中刪除相關(guān)內(nèi)容。

附錄中應(yīng)當(dāng)提供已完成和計(jì)劃開展的內(nèi)部審核列表，包含內(nèi)部審核日期、審核內(nèi)容、審核結(jié)果、糾正和預(yù)防措施、糾正和預(yù)防措施落實(shí)情況及日期等。

（十）附錄

附錄1：主文件所覆蓋的藥品列表，包含產(chǎn)品名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、已上市的國(guó)家或地區(qū)。

附錄2：藥品安全委員會(huì)組成人員列表。

附錄3：持有人指定藥物警戒負(fù)責(zé)人的證明材料，藥物警戒負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷信息的證明材料，藥物警戒負(fù)責(zé)人在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記的證明材料。

附錄4：藥物警戒部門專職人員信息。

附錄5：正在開展的上市后安全性研究或其他數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目列表。

附錄6：管理制度和操作規(guī)程文件列表。

附錄7：藥物警戒體系性能指標(biāo)考核結(jié)果。

附錄8：委托合同/協(xié)議或其他書面證明材料列表。

附錄9：已完成和計(jì)劃開展的培訓(xùn)列表。

附錄10：已完成和計(jì)劃開展的內(nèi)部審核列表。

附錄11：主文件修訂日志。主文件修訂日志用于記錄藥物警戒體系主文件所發(fā)生的變更，包含修訂發(fā)起部門、修訂內(nèi)容、修訂日期、修訂前后版本號(hào)。